Exploratory biomarkers HBcrAg and HBV RNA: relationship with bepirovirsen response in B-Clear

[HBV RNA及HBcrAg在评估新药B-Clear中的表现]

文章作者：Yasuhito Tanaka, Jerome Bouquet, Scott D. Speer, Robert Elston, Phillip Yates, Jennifer Cremer, Geoff Quinn, Melanie Paff, Dickens Theodore

  背景：

Bepirovirsen(BPV)是一种靶向HBV RNA的反义寡核苷酸。B-Clear是一项2b期研究(NCT04449029)，本研究旨在评估其在CHB参与者中的疗效有效性和安全性。这项分析着眼于治疗后HBV RNA和HBcrAg的水平变化及它们与治疗反应的关系。

  方法：

B-Clear研究受试者接受稳定核苷（酸）类似物治疗（On-NA）或不接受核苷（酸）类似物治疗（Not-onNA）。将受试者随机分配（3：3：3：1）到4个不同的治疗组，接受每周最高300毫克BPV治疗，持续长达24周。定量HBV RNA和HBcrAg的水平。

  结果：

不接受NA治疗的患者，在基线时未检测到靶标HBV RNA（TND）比例为41.2%（93/228）。而接受NA治疗的患者，在基线时未检测到靶标HBV RNA（TND）比例为75.2%（170/226）。数据显示，HBcrAg和HBV RNA在所有受试者中，包括接受NA与不接受NA治疗，从基线到治疗结束（EOT）均呈现下降趋势。相比于HBsAg阳性的受试者，获得持续性HBsAg清除(<0.05 IU/mL for 24wks post BPV treatment)的受试者，基线HBcrAg和HBV RNA水平更低。

  结论：

接受NA治疗的受试者相比于不接受NA治疗的受试者HBV RNA更容易低于检测下限。HBcrAg和HBV RNA水平从基线到治疗终点的降幅，不接受NA治疗的受试者变化更大，HBcrAg和 HBV RNA作为治疗反应的早期指标可能值得探索，主要见于未受到病毒抑制的患者。

ALG-000184 (100 mg) + ETV leads to stronger antiviral effects compared to ETV alone in HBeAg（+）CHB 

[HBeAg阳性CHB患者中ALG-000184联合ETV治疗效果更好]

文章作者：Jinlin Hou, Xie'Er Liang, Jia Xu, Edward Gane, Man-Fung Yuen, Kosh Agarwal, Min Wu, Kha Le, Maida Maderazo, Lawrence M. Blatt, Sushmita Chanda, Tse-I Lin, Matthew McClure, Yanhua Ding

  背景：

ALG-000184衣壳抑制剂是在研的HBV新药，本研究评估 ALG-000184-201的安全性与病毒抑制的有效性。

  方法：

分为以下两组：100 mg ALG-000184 + 恩替卡韦（ALG000184/ETV）与安慰剂 + ETV 。治疗时间为12周，实验为随机和双盲的方式。受试者为未经治疗的 HBeAg阳性患者。然后所有受试者在第12-24周期间均接受 100 mg ALG-000184 + ETV治疗，然后随访8周。

  结果：

11名受试者随机分配到 ALG-000184/ETV组(N=8)和ETV组(N=3)，基线特征相似。在第12周，ALG000184/ETV组和ETV 组的HBV DNA和RNA相对于基线的变化为 -5.3 vs. -4.0 log10 IU/mL和-2.8vs. -0.3 log10拷贝/mL。添加ALG-000184后，ETV组受试者在第24 周表现出与 ALG-000184/ETV 组相似的下降趋势，-6.4 vs -6.9 log10 IU/mL(HBV DNA) 和-3.9 vs -4.1 log10 cps/mL(HBV RNA)。改用ETV单药治疗后，抗病毒作用减弱。三名ALG-000184/ETV受试者的HBsAg水平均表现出 ≧0.4 log10 IU/mL的下降(最大下降幅度 = 0.74 log10 IU/mL)；HBsAg在停止ALG-000184后反弹到接近基线水平。

  结论：

ALG-000184是乙肝领域潜力新药，降低HBV DNA、HBV RNA及HBsAg效果明显。